sábado, 10 de julio de 2010
14.-FARMACOS HIPOGLUCEMIANTESºººººººººº
a. Hipoglucemia reactiva (posprandial o inducida por los alimentos): Se observa con
frecuencia en enfermos a quienes se les realizó gastrectomía, piloroplastia o
vagotomía, y como consecuencia, la absorción rápida de la glucosa estimula la
liberación de insulina, favorecida también por sustancias insulinotropas intestinales
(incretinas) y, al final, aparición de valores excesivamente altos de insulina. Los
síntomas de hipoglucemia aparecen 30 a 120 minutos después de consumir un
alimento.
Se describe la hipoglucemia reactiva idiopática, que en su forma verdadera es muy
rara, y la pseudohipoglucemia, que se caracteriza por descargas adrenérgicas o
neuroglucopénicas de poca intensidad, de 2 a 5 horas después de ingerir alimentos
pero con valores normales de glucosa plasmática.
Es posible encontrar una hipoglucemia reactiva en pacientes con determinados
defectos enzimáticos como la intolerancia hereditaria a la galactosa y la fructosa, que
se manifiestan desde la infancia.
También se han citado casos de diabetes mellitus no dependiente de insulina como cuadro que predispone a la
hipoglucemia reactiva, aunque esta relación no está bien clara.
b. Hipoglucemia postabsortiva o de ayuno
Su etiología es amplia e incluye prácticamente todas las causas orgánicas, pues es
consecuencia de una gran diferencia entre la tasa de producción y de utilización de la
glucosa. En la fase postabsortiva la hipoglucemia se puede producir por una o varias
de las siguientes alteraciones:
•Aumento de la utilización periférica de la glucosa secundaria a una concentración
patológica de insulina en plasma de origen endógeno o exógeno.
•Falla en la síntesis, en la secreción de las hormonas de contrarregulación, o de ambas
•Disminución de la producción hepática de la glucosa por inhibición de las vías
metabólicas involucradas en la glucogenolisis.
En general, las hipoglucemias más frecuentes que se presentan en pacientes no diabéticos se
producen casi siempre por un exceso de insulina (hipoglucemia espontánea por
hiperinsulinismo funcional), en pacientes habitualmente inestables, dinámicos, tensos y
ansiosos; a los que se le asocian manifestaciones de hiperactividad del sistema nervioso
autónomo como hiperacidez e hipermotilidad intestinal. Los síntomas aparecen de 2 a 4 horas
después de la ingestión de alimentos.
Los tumores de las células beta del páncreas (insulinomas) producen la hipoglucemia por
secreción exagerada de insulina. Pueden ser benignos o malignos, presentándose la
hipoglucemia antes del desayuno o de 2 a 4 horas después de una comida.
Los errores del metabolismo llevan a la hipoglucemia por déficit absoluto o relativo en la
producción de glucosa y son más frecuentes en niños; mientras que la hipoglucemia que se
presenta por el alcoholismo, casi siempre se asocia al ayuno durante su ingestión.
Fisiopatología
La glucosa es indispensable para el metabolismo cerebral. En condiciones fisiológicas, el
cerebro consume diariamente unos 120 gramos de ella como combustible, pero no puede
sintetizarla; y su función es dependiente casi totalmente de su aporte continuo por la circulación
arterial. Puede almacenarla en pequeñas cantidades en las células de la glia en forma de
glucógeno, pero que solo permiten mantener el metabolismo cerebral durante pocos minutos.
Son estas las razones por las que el organismo mantiene un estrecho control de la glucemia.
•Mecanismos fisiológicos de la homeostasis de la glucosa
En condiciones normales la concentración plasmática de la glucosa se mantiene entre límites
estrechos producto del equilibrio entre su ingreso y salida al espacio intravascular, lo que
depende en el primero de la absorción intestinal y de su producción endógena, y en el segundo
de su nivel de captación por los tejidos.
Una vez ingeridos los alimentos (período pospandrial) aumentan los valores de insulina
circulante producto de la mayor concentración de glucosa plasmática y a la acción de las
incretinas (hormonas intestinales liberadas durante la alimentación). La insulina es una
hormona secretada por las células del páncreas en el periodo pospandrial anabólico, que
favorece el transporte de glucosa y aminoácidos al interior de las células de distintos tejidos
(muscular, adiposo y hepático), estimula la síntesis de proteínas y enzimas que intervienen en
la gluconeogenesis (biosíntesis de glucógeno) y la glucolisis (formación de CO2 y H2O en
aerobiosis y de lactato en anaerobiosis) e inhibe la lipolisis, la glucogenolisis y la
gluconeogenesis.
Después de 4 a 6 horas de la ingestión de alimentos, el metabolismo pasa a una fase de ayuno
o catabolia caracterizado por la disminución de la concentración de insulina e incremento de
cuatro hormonas llamadas contrarreguladoras de la glucosa:
1. Glucagón: secretada por las células de los islotes pancreáticos
2. Adrenalina: sintetizada por la médula suprarrenal
3. Cortisol: sintetizada en la corteza suprarrenal
4. Hormona del crecimiento: hipofisaria
Durante este periodo conocido como posabsortivo se suprime parcialmente la síntesis de la
glucosa y se incrementa su producción mediante la glucogenolisis (degradación del glucógeno
que se transforma en glucosa y ácido láctico), y la gluconeogenesis (formación de glucosa a
expensa de aminoácidos, lactatos y glicerol). La glucogenolisis provee el 75% de las
necesidades de glucosa en las primeras 12 horas de ayuno, mientras que la gluconeogenesis
produce el 25% restante; aunque posteriormente es esta última la principal proveedora, el
hígado el órgano efector de esta acción metabólica y la alanina su sustrato principal. Cuando el
ayuno es prolongado otra fuente importante de glucosa es la gluconeogenesis renal, basada
mas bien en la glutamina.
Si el estado de ayuno persiste, la glucemia disminuye paulatinamente al igual que su
utilización, y se produce el cambio hacia una economía energética a expensas de una lipolisis
de triglicéridos del tejido adiposo con la formación de glicerol y ácidos grasos libres, que se
transforman en el combustible principal de diversos tejidos, reduciéndose aun más la captación
de glucosa por el cerebro. También se forman a partir de los ácidos grasos libres los
cetoácidos acetoacetato e hidroxibutirato, cuya función es servir como energéticos sustitutivos
de la glucosa en el encéfalo.
El sistema contrarregulador es de gran importancia, ya que previene o limita las hipoglucemias
tanto fisiológicas como tras la administración de hipoglucemiantes, lo que protege así la función
cerebral. Es precisamente el hipotálamo el sitio anatómico donde se encuentran los sensores
más importantes del descenso de la glucosa, aunque también parecen existir en el hígado y el
páncreas.
Ante una hipoglucemia estos sensores envían estímulos que provocan la liberación de las
hormonas contrarreguladoras de la glucosa antes mencionadas, cuyo objetivo es aumentar la
concentración de glucosa por diversos mecanismos. El glucagón y la adrenalina son los más
importantes, ya que su acción contrarreguladora comienza de forma temprana; mientras que el
cortisol y la hormona del crecimiento no evidencian su papel contrarregulador hasta pasadas
unas horas de comenzada la hipoglucemia.
Existen otros factores que también pueden contribuir en la contrarregulacion como son:
Noradrenalina: Aumenta su concentración durante la hipoglucemia y por sus efectos -
adrenérgicos inhibe la secreción de insulina, estimula la secreción de glucagón y en el ámbito
cerebral, actúa como neurotransmisor y en la regulación de la secreción de las hormonas
hipofisarias anteriores.
Acidos grasos libres: Su aumento durante el ayuno contribuye a la producción de glucosa
mediante la gluconeogenesis, y se utilizan como combustible principal de los tejidos.
Glucosa : Ante una hipoglucemia grave se produce glucosa endógena aun cuando faltan otros
factores contrarreguladores, pues es un sistema de emergencia de autorregulación hepática
para proteger al cerebro.
El deterioro funcional de algunas de las hormonas contrainsulares es suficiente para que pueda
desarrollarse una hipoglucemia grave, aunque el resto de las hormonas actúen normalmente o
incluso, incrementen su acción.
En los sujetos sanos el primer mecanismo defensivo es la disminución de la secreción de
insulina, lo que ocurre con niveles de glucosa plasmática de 4,4 mmol/L (80 mg/dL); mientras
que la liberación de hormonas cotrarreguladoras comienza a producirse en torno a los 3,6
mmol/L (65 mg/dL).
En el paciente diabético la acción contrarreguladora está condicionada por varias situaciones:
a. La liberación de insulina no puede ser interrumpida ya que se ha administrado de forma
exógena o está aumentada su producción endógena por la acción de las sulfonilureas y
por tanto, seguirá utilizando la glucosa e inhibiendo su producción.
b. Durante el curso de la enfermedad puede producirse un deterioro de la respuesta de
determinada hormona contrarreguladora.
Anatomía patológica
En el cerebro se encuentran lesiones de necrosis isquémica sobre todo al nivel del centro
vasomotor, aunque existe una tendencia a la producción de alteraciones importantes de la
corteza cerebral, los ganglios basales y del hipocampo. Particularmente en las crisis agudas
aparecen petequias diseminadas, congestión y edema de las células nerviosas; que
experimentarán una serie de transformaciones degenerativas con desaparición posterior,
incluso, de cierto número de neuronas, principalmente en la zona laminar. Se pueden observar
numerosas áreas de reacción glial, producirse la desmielinización y la encefalomalacia;
además, se observa frecuentemente una degeneración nerviosa periférica.
Aunque casi siempre las lesiones de la hipoglucemia se producen en el cerebro, puede
conducir también al infarto del miocardio, particularmente en diabéticos de edad avanzada.
Cuadro clínico
Los síntomas clínicos de hipoglucemia se agrupan en dos grandes categorías (Cuadro 2):
a. Síntomas adrenérgicos o colinérgicos causados por la descarga del sistema
autónomo, que pueden ser variados, precoces o incluso imperceptibles si la
hipoglucemia se desarrolla de forma insidiosa, e incluyen temblor,
palpitaciones, ansiedad, hambre, sudación y parestesias.
b. Síntomas neuroglucopénicos como resultado de la escasez de glucosa
neuronal, que generalmente son de aparición tardía y dependientes de las
necesidades de glucosa de las diferentes estructuras del cerebro, aunque es la
corteza cerebral la más susceptible a la hipoglucemia. Suelen comenzar por
alteraciones del comportamiento, dificultad para pensar, confusión, sensación
de acaloramiento, debilidad y cansancio. También pueden aparecer cefalea,
mareos alteraciones visuales (visión borrosa y diplopia), dificultad para hablar,
déficit focales neurológicos reversibles que recuerdan un accidente vascular
cerebral en ancianos, convulsiones (más frecuentemente en niños), estado de
coma, signos de descerebración o la muerte.
Los síntomas neuroglucopénicos van a aparecer en dependencia del orden de
aparición filogenético de las estructuras nerviosas, de forma tal que en las más
tardíamente desarrolladas, los síntomas aparecerán primero (Cuadro 3).
Aunque los síntomas anteriormente mencionados son muy sugerentes de hipoglucemia, no son
específicos; por lo que su diagnóstico puede ser auxiliado por la tríada de Whipple: (i)
existencia de síntomas sugerentes de hipoglucemia, (ii) concentración de glucosa plasmática
baja y (iii) mejoría de los síntomas cuando la glucemia se recupera.
Diagnóstico analítico de la hipoglucemia
Las manifestaciones clínicas de la hipoglucemia pueden deberse en muchas ocasiones a otros
trastornos, y por esta razón el diagnóstico de certeza debe ir acompañado, además de la
clínica, de datos bioquímicos convincentes. Si la hipoglucemia aparece después de las
comidas existen mayores posibilidades de que se trate de una hipoglucemia reactiva, a pesar
de que se plantea que es una enfermedad muy rara que se diagnostica erróneamente con
demasiada frecuencia; ya que es posible encontrar cifras inferiores a 2,5 mmol de glucosa
plasmática después de la ingestión de glucosa en personas normales y asintomáticas. Su
diagnóstico se posibilitará ante la presencia de síntomas típicos de hipoglucemia que
desaparecen cuando se eleva la glucosa plasmática, y que este hecho coincida con la
ingestión de una comida mixta habitual.
Por el contrario, muchos enfermos presentan glicemia inferior a 2,5 mmol/L después del ayuno
nocturno de 10 a 12 horas, por lo que si la determinación de glucosa después del ayuno
nocturno de forma repetida arroja valores inferiores a los antes mencionados, queda
confirmada.
Si la glicemia no baja mas allá de 2,5 mmol/L después del ayuno prolongado y sobre todo si
este se combina con el ejercicio, puede descartarse el diagnóstico de hipoglucemia de ayuno.
Como vimos anteriormente son muchos los procesos, casi todos orgánicos, los causantes de
una hipoglucemia de ayuno o postabsortiva, por lo que su diagnóstico diferencial es amplio: por
ejemplo los tumores extrapancreáticos suelen ser grandes y silentes desde el punto de vista
clínico. El uso de insulina u otros fármacos hipoglucemiantes como agentes productores de
hipoglucemia puede descartarse con un interrogatorio minucioso o la determinación de estos
agentes en muestras de sangre u orina. La insuficiencia de órganos como riñón e hígado,
cuando provocan hipoglucemia, se encuentran en su estadio más grave tanto desde el punto
de vista clínico como analítico. La hipoglucemia neonatal es autolimitada y la cetótica se ha
identificado en la medianía de la infancia caracterizada por hipoglucemia de ayuno con
supresión de la secreción de insulina.
La secreción excesiva de insulina o el déficit de hormonas contrarreguladoras de la glucosa
constituyen finalmente las otras causas posibles de hipoglucemia. Para hacer el diagnóstico de
una secreción endógena excesiva de insulina, hay que determinar sus valores cuando la
glicemia de ayuno se encuentre por debajo de 2,5 mmol/L, y se hará el diagnóstico de
hiperinsulinismo si se corrobora una insulinemia mayor de 10 U/mL. Una concentración
superior a 5 U/mL se considera sospechosa, por lo que se deberá realizar un estudio más
profundo como la determinación del péptido C (péptido de conexión que se separa de la
proinsulina durante su conversión en insulina), cuyos niveles aumentan en el hiperinsulinismo
endógeno y desaparecen en los exógenos, excepto cuando existen anticuerpos anti-insulina y
durante la administración de sulfonilureas, que pueden incrementarlo.
En resumen, el diagnóstico definitivo de una hipoglucemia de ayuno se realizará con las
determinaciones de insulina y péptido C en el plasma en el momento en que las cifras de
glicemia se encuentren por debajo de 2,5 mmol/L, además del análisis de los anticuerpos antiinsulina.
Tratamiento
En la hipoglucemia reactivas o posprandiales es fundamental el tratamiento dietético y la
restricción de hidratos de carbono, especialmente monosacáridos y disacáridos. Debe
recomendarse que el tiempo entre las comidas no supere las 4 horas y que las raciones sean
reducidas. Aunque el tratamiento farmacológico en este tipo de hipoglucemia no ha
demostrado ser efectivo, existen ya algunas experiencias con medicamentos como la acarbosa
y el miglitol que inhiben a la enzima -glucosidasa (encargada de convertir los polisacáridos en
azúcares absorbibles en el ámbito intestinal), lo que favorece que la absorción de los hidratos
de carbono sea más lenta, y por tanto, que sea menor la secreción de insulina.
El aspecto terapéutico en la hipoglucemia de ayuno abarca dos fenómenos diferentes:
a. La recuperación de los síntomas neuroglucopénicos mediante la normalización de la
glucosa plasmática, lo que puede lograrse mediante la administración de 25 a 50 gr de
glucosa al 50% por vía endovenosa rápida, después de haber tomado una muestra
para determinar la glucemia y otra para estudios ulteriores. Otra alternativa es la
utilización de hormonas contrarreguladoras como el glucagón a dosis de 1mg IM para
estimular la liberación de glucosa por el hígado.
b. Identificar la causa de hipoglucemia con el objetivo de erradicar definitivamente el
problema. La provocada por fármacos se tratará con perfusión de glucosa e
interrupción del medicamento. Si se comprueba déficit de hormonas se realizará su
sustitución. Las alteraciones hepáticas, si no son reversibles cuando provocan
HIPOGLUCEMIA
hipoglucemia, suelen ser incompatibles con la vida. La hipoglucemia por inanición que
se puede observar en la insuficiencia renal crónica, puede responder con una dieta rica
en calorías y con comidas frecuentes. Los tumores extrapancreáticos productores de
hipoglucemia pueden ser tratados mediante cirugía, quimioterapia o radioterapia.
Por último, la hipoglucemia de ayuno provocada por un hiperinsulinismo endógeno casi
siempre es producida por tumores pancreáticos solitarios o múltiples. Teniendo en cuenta que
el insulinoma es el tumor pancreático que con mayor frecuencia provoca hiperinsulinismo
endógeno, decidimos abordarlo en el acápite siguiente.
INSULINOMA
Son tumores poco frecuentes de las células beta del páncreas, que se presentan en la
mediania de la vida, excepto cuando se encuentran formando parte de una neuroadenomatosis
endocrina múltiple de tipo 1 (NEM), que puede presentarse antes de los 30 años de edad. Casi
siempre son pequeños, benignos y únicos.
Cuadro clínico
Presentan síntomas autonómicos y neuroglucopénicos que aparecen 5 horas o más después
de consumir una comida, y que pueden ser modificados por el ejercicio, la dieta, la ingestión de
etanol o el ayuno. Con mayor frecuencia se observa diplopia, visión borrosa, palpitaciones,
debilidad y confusión. Otros sujetos tienen convulsiones refractarias como único síntoma.
Diagnóstico
Para realizar el diagnóstico debe buscarse la presencia de la tríada:
1. Síntomas de hipoglucemia que mejoran una vez que aumenta la glucemia plasmática.
2. Altos niveles de insulina plasmática y péptido C.
3. Ausencia de sulfonilurea plasmática.
Hay que determinar cada 6 horas la glucosa, la insulina, el péptido C y el cortisol plasmático;
en dependencia de la clínica y las cifras previas de glucemia.
Durante el periodo de ayuno el diagnóstico de hipoglucemia es difícil por el hecho de que
personas sanas pueden tener niveles bajos de glucosa en el ayuno, sin que aparezcan los
síntomas.
Las pers onas con insulinomas tienen menor supresión de insulina y péptido C endógeno por la
acción de las hormonas contrarreguladoras.
Para su localización se puede utilizar la ultrasonografía pre y transoperatoria, que alcanza en la
última una sensibilidad cercana al 90% y, aunque la tomografía axial computarizada constituye
otro método convincente, en muchos casos se necesita de la habilidad del cirujano.
Tratamiento
La eliminación del insulinoma mediante la cirugía es indudablemente el tratamiento de elección,
pues en muchos de los casos se puede realizar la enucleación del tumor; pero en otro
porciento bastante considerable, ha de practicarse una hemipancreatectomia. En aquellos
casos en los que la cirugía no resulte posible o reaparezcan los síntomas debe recurrirse al
tratamiento médico, que también se aplicará durante el periodo en que se estudia la morfología
del tumor; no así cuando se practican estudios de funcionalidad, ya que la mayoría de los
fármacos utilizados se basan en la inhibición de la síntesis de insulina, su secreción endógena,
o ambas.
Entre los fármacos más utilizados podemos mencionar:
a. Diazoxido: Derivado de las benzotiadiazinas cuyo mecanismo de acción se basa en la
activación de los canales de potasio sensibles al ATP, lo que evita su cierre (efecto
opuesto a la sulfonilurea), por lo que en el ámbito de las células produce una
inhibición de la secreción de insulina (pero no un bloqueo de su síntesis), y al nivel del
receptor de la insulina en los órganos diana, inhibe la utilización periférica de la
glucosa. Se ha empleado previo a la intervención quirúrgica o como tratamiento
paliativo en insulinomas metastáticos. La dosis es de 3 a 8 mg/kg/día por vía oral, con
una dosis máxima de 400 a 600 mg. Puede provocar edemas por retención de sodio,
trombocitopenia e hipertricosis.
b. Octreotido: Es un análogo de la somatostatina que se utiliza principalmente como
inhibidor de la hormona del crecimiento en la acromegalia. Los receptores de la
somatostatina se encuentran distribuidos por todo el organismo y su efecto biológico
resulta inhibitorio, como en el caso del páncreas endocrino donde disminuye la
secreción de glucagón e insulina. También se ha utilizado en el tratamiento de las
hipoglucemia graves secundarias a la ingesta de sulfonilureas, al inhibir la secreción
endógena de insulina. La opinión actual es que resulta útil en el tratamiento del
hiperinsulinismo congénito o como complemento del quirúrgico, si bien su eficacia no
es total.
c. Glucocorticoides: Se recomiendan como inmunosupresores en el tratamiento de la
hipoglucemia de etiología autoinmune.
13.-FARMACOS ANSIOLITICOS O HIPNOTICOSººººº
ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
1. DEFINICIONES
Son fármacos depresores del SNC
1.1. Hipnóticos: Inductores del sueño
1.2. Ansiolíticos: Mejoran la ansiedad sin producir sedación o sueño
2. INSOMNIO Y ANSIEDAD
2.1. Insonmio: Dificultad para conciliar el sueño: Incapacidad para permanecer dormido.
Periodos de sueño breve con sensación de no haber descansado. Usualmente las tres
características aparecen conjuntamente (recordar fases del sueño normal: REM y No-
REM)
2.2. Ansiedad: Síntomas psíquicos: temor, zozobra, amenaza de algo desconocido, angustia,
irritabilidad, pérdida de autoestima, de la capacidad de concentración. Síntomas
somáticos: palpitaciones, temblor, tensión muscular, sudoración, náuseas
3. CLASIFICACIÓN
3.1. Benzodiazepinas de acción corta: triazolan, oxacepan. De acción intermedia: bromacepam,
temacepan. De acción larga: diacepan, fluracepan, clordiacepóxido
3.2. Agonistas de receptores 5-HT1A. buspirona
3.3. Antagonistas de receptores beta: propranolol
3.4. Otros: barbitúricos, clormetiazol, antihistamínicos
4. BENZODIACEPINAS. Son hipnóticos y ansiolíticos de elección.
4.1. Todos los miembros del grupo se comportan como ansiolíticos e hipnóticos en dosis adecuadas.
4.2. Acciones farmacológicas hipnótica, sedante, ansiolítica, relajante muscular, antiepiléptica,
anticonvulsivante
5. MECANISMO DE ACCIÓN.
Inhibición de la neurotransmisión gabaérgica (receptores GABAA) favoreciendo la apertura del
canal de Cl- y su conductancia por el anión cloruro. Los barbitúricos actuan a distinto nivel en
el receptor para GABA con las mismas consecuencias.
6. FARMACOCINÉTICA.
Son muy liposolubles y ello condiciona su llegada y acción a nivel del sistema nervioso central.
Muchos de ellos dan lugar a metabolitos activos de muy larga duración (T1/2 de diacepan
30-60 h; T1/2 de desmetildiacepan, su metabolito, 200 h) El metabolismo tiene lugar en el hígado.
Las benzodiacepinas difieren en forma importante en su vida media y, dependiendo de
ella, se utilizan clínicamente o como hipnóticos o como ansiolíticos. Eliminación renal.
12.- FARMACOS ANTIEPILEPTICOSººººº
Fármacos -antiepilepticos
26-2
7. EFECTOS ADVERSOS.
Depresión del SNC, del estado de alerta, amnesia, somnolencia y a veces reacciones paradójicas
(agitación). Depresión respiratoria leve. Bajo potencial suicida. No deben manejarse
herramientas peligrosas ni conducir vehículos bajo su acción.
8. VENTAJAS:
Son muy poco tóxicas. No inducen los enzimas microsomales. La tolerancia y dependencia
es menor que con otros hipnótico-ansiolíticos (léase barbitúricos), pero existe.
9. INTERACCIONES.
Potencian los efectos de otros depresores del SNC, del alcohol y algunos antihistamínicos.
10. APLICACIONES CLÍNICAS.
Ansiedad, insomnio, inducción de la anestesia, distonías musculares, epilepsia.
11. ANSIOLÍTICOS NO BENZODIACEPÍNICOS.
11.1. Barbitúricos. Hoy día son poco utilizados. Peligro de intoxicación grave. Tolerancia y
dependencia. Inducen enzimas microsomales y, en consecuencia, producen muchas
interacciones. Les queda su utilidad como antiepilépticos, a dosis subhipnóticas, y
para tratar la hiperbilirrubinemia del recién nacido.
11.2. Fármacos que actuan a nivel de los receptores serotoninérgicos (5HT1A).
Buspirona. No tiene propiedades sedantes ni hipnóticas. Se comporta como ansiolítico.
Actúa a nivel de los receptores 5HT1A de las terminaciones sinápticas de los núcleos
del rafe, disminuyendo la liberación de serotonina. Pero requieren al menos dos semanas
para ejercer su efecto ansiolítico.
11.3. Bloqueantes de receptores beta: Mejoran o alivian los síntomas neurovegetativos
que acompañan a la ansiedad: temblor, palpitaciones, sudoración y diarrea. Prototipo:
propranolol
11.4. Otros. Clormetiazol. No tiene ventajas sobre las benzodiacepinas. Causa dependencia
y debe utilizarse por periodos breves. Hidrato de cloral, sin ventajas.
11.-TERAPIA ANTIINFLAMATORIAººººººººººººººººººººº
DEFINICIÓN fármacos AINNES
Los antiinflamatorios no esteroideos (abreviado AINEs) son sustancias químicas con efecto antiinflamatorio, analgésico y antipirético por lo que reducen los síntomas de la inflamación, alivian el dolor y la fiebre respectivamente. El término no-esteroideo se refiere a que los efectos clínicos son similares a los de los corticoides pero no las acompañan las consecuencias secundarias que caracterizan a los esteroides. Como analgésicos se caracterizan por no pertenecer a la clase de los narcóticos y actúan bloqueando la síntesis de prostaglandinas. Los miembros más prolíficos de esta clase de medicinas son la aspirina, ibuprofeno y el naproxeno
7.1) EFECTOS Y USOS GENERALES. Estos efectos son los más importantes compartidos por las drogas tipo AINEs:
1.1.1 Acción Analgésica:
En la acción analgésica esta relacionada con la inhibición de la síntesis de PG (prostaglandinas) a nivel central y periférico. A nivel periférico previene la sensibilización de los nociceptores y mantiene el umbral fisiológico de respuesta de estímulos nociceptivos y a nivel central podría considerarse inductores de la liberación de neurotransmisores inhibidores de la respuesta dolorosa. Son eficaces en cuadros donde la hiperalgesia esta mediadas por prostaglandinas, por lo que serán útiles en dolores con componente inflamatorio crónico o agudo. Son más antiálgicos que analgésicos en razón que no bloquean las PG ya liberadas. Tienen dosis techo, por encima de la cual no aumenta el efecto analgésico, pero si los efectos secundarios. No tienen efecto aditivos entre los AINES, por lo que no se deben asociar, ya que no aumentan el efecto analgésico y si los secundarios. Hay una gran variabilidad en la respuesta individual. Su eficacia la valoraremos por EVA (Escala visual análoga) del 1 al 10. El paciente responde: 1 no hay dolor, 10 el dolor es lo más intenso tolerable. El objetivo terapéutico es el EVA 1.
A nivel celular se han propuesto mecanismos más específicos como:
1. Interferencia con la activación de neutrofilos: Los AINEs inhiben la capacidad de adherencia de las células sanguíneas blancas, especialmente neutrofilos; con la consecuente inhibición de la quimiotaxis y de la agregación de neutrofilos.
2. Estimulación de la vía óxido nítrico-GMPc: Se ha demostrado que a nivel del nociceptor existe un equilibrio entre el simpático (AMPc) y el parasimpático (GMPc). Cuando un estímulo nocivo provoca la liberación de bradicinina, ésta estimula la liberación de PGE2 y aminas simpáticas, las cuales provocan aumento del AMPc, rompiendo el equilibrio y apareciendo el dolor. Los AINEs estimulan la liberación de óxido nítrico y determinan un incremento de GMPc, con lo cual se reestablece el equilibrio AMPc/GMPc a nivel del nociceptor.
3. Bloqueo de las citocinas: Se ha postulado que las citocinas tendrían un papel significativo en la inflamación, por lo tanto los AINEs inhiben indirectamente la liberación de las mismas a través de su acción sobre el factor de necrosis tumoral alfa.
4.Disminución en la expresión de canales iónicos sensibles a ácido (ASICs). Estudios recientes demuestran la existencia de canales sensibles al pHque emiten señales de dolor al haber un aumento de H+. La administración de AINEs reduce el dolor inducido por bajo pH al evitar la acidosis que acompaña a un proceso inflamatorio, además de inhibir directamente a los ASICs. Esta acción analgésica se ejerce en el SNC por medio de dos mecanismos:
4.1. La inhibición de formación de PG disminuye el procesamiento de los mensajes del dolor.
4.2. A nivel medular interfiere con los receptores de la sustancia P y a nivel supramedular activaría vías supraespinales inhibitorias de nocicepción.
Al analizar estas nuevas investigacionesnos damos cuenta que son fármacos completamente necesarios para controlar el dolor agudo y crónico; y al observar que los AINEs pueden ser útiles y reducir marcadamente el componente analgésico e inflamatorio, impidiendo o disminuyendo la partida de impulsos nociceptivos pueden ser administrados tanto antes como después de una lesión, por mecanismos que no solo dependen de la inhibición de las COXs.
7.1.2 Acción antitérmica:
Es consecuencia de la capacidad inhibidora de la síntesis de prostaglandina a nivel central. Reducen la liberación local de PGE2 en la región preóptica hipotalámica que regula el termostato de la temperatura corporal. La PGE2 cuya liberación es estimulada por la acción de diferentes pirógenos, actúa como mediador de la respuesta febril al alterar el punto fijo de la temperatura. Los AINES reducen la temperatura corporal si esta se halla previamente aumentada por el pirógeno.
7.1.3Acción Antiinflamatoria:
Inflamación Aguda: Se da no solamente por la inhibición de la síntesis de PG sino porque son capaces de desestructurar la secuencia de hechos a través de los cuales las células inflamatorias responden a señales extracelulares. Interfieren con diversas funciones de los neutrofilos: adhesividad, agregación, quimiotaxis, degranulación y generación de metabolitos reactivos de oxigeno.
Inflamación Crónica: En las fases iniciales y en determinados casos, la inhibición de síntesis de PG, reduce parte de la compleja sintomatología articular. También colabora en inhibir las fases iniciales de la acción de PMN.
Como se ha mencionado la acción principal de los AINEs, y por medio de la cual producen sus principales efectos, es por la inhibición de las ciclooxigenasas.
Sin embargo los estudios actuales señalan que esta acción no es la única para producir su efecto antiinflamatorio, sino que también de manera directa o indirecta modifican otros mediadores de la inflamación:
a) Radicales de oxígeno y metabolitos citotóxicos.
b) Las citocinas que intervienen en la inflamación crónica.
c)El sistema de complemento que desarrolla actividades pro inflamatorias.
d) Las cininas (bradicinina y precalicreína) que sensibilizan terminales nerviosas produciendo dolor.
e) Las aminas vasoactivas (histamina y serotonina) que favorecen el incremento de permeabilidad vascular, producidas en plaquetas, mastocitos y basófilos.
Por lo tanto, la capacidad que tienen los AINEs a nivel periférico para bloquear o inhibir todos o algunos factores mediadores de la inflamación enfatizan su importancia en la evolución de la respuesta inflamatoria y el dolor.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
1.2 SALICILATOS
A pesar de la introducción de muchas drogas nuevas, la aspirina (acido acetilsalicilico) aun es el agente analgésico-antipirético y antiinflamtorio mas prescripto y es el estándar para la comparación y evaluaciónde los otros. El profano la utiliza como analgésico domestico común; sin embargo, debido a que es de fácil obtención, suele subestimarse su utilidad. A pesar de la eficacia y seguridad de la aspirina como agente analgésico y antirreumático, es necesario recordar su papel en el síndrome de Reye como causa común de intoxicación letal con la droga en los niños pequeños y cachorros, asi como su potencial para la toxicidad grave si se usa en forma inadecuada.
Ácido acetilsalicílico
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
ANALGESIA: Como ya se mencionara, los tipos de dolor que suelen aliviar los salicilatos son de la baja intensidad que surgen de estructuras tegumentarias, mas que de vísceras en especial cefalea, mialgias y artralgias. Se utilizan mas que cualquier otra clase de drogas para aliviar el dolor. Su utilización prolongada no lleva a la tolerancia ni ala adicción y la toxicidad es menor que con los analgésicos opiáceos. Los salicilatos alivian el dolor mediante una acción periférica; tambien parecen estar implicados efectos directos sobre el SNC.
ANTIPIREXIA: Como ya se discutiera, los salicilatos suelen disminuir con rapidez y efectividad la temperatura corporal elevada. No obstante, la dosis moderadas que producen este efecto tambien aumentan el consumode oxigeno y la tasa metabólica. En dosis toxicas, estos compuestos tienen un efecto pirético que produce sudoración; esto incrementa la deshidratación que ocurre en la intoxicación por salicilato.
RESPIRACIÓN: Los efectos de los salicilatos sobre la respiraciónson importantes porque ellos contribuyen a las perturbaciones graves del equilibrio acido-base que caracteriza a la intoxicación por esta clase de compuestos. Los salicilatos estimulan la respiración en forma directa e indirecta.- Dosis terapéuticas completas de salicilatos aumentan el consumo de oxigeno y la producción de CO2( en especial en el músculo esquelético); estos efectos son un resultado del desacople de la fosforilación oxidativa inducido por el salicilato. El aumento de la producción de CO2 estimula la respiración. LA ventilación alveolar aumentada equilibra la producción aumentada de CO2; por lo que la tensión citoplasmática de CO2( Pco2) no cambia. La característica principal del incremento inicial de la ventilación alveolar es un aumento en la profundidad de la respiración y solo un ligero incremento en la frecuencia. Si fue deprimida la respuesta respiratoria al CO2 por la administración del barbitúrico o un opiáceo, los salicilatos producirán un aumento marcado en el Pco2 plasmático y la acidosis respiratoria.
Los salicilatos estimulan los centros respiratorios bulbares en forma directa. Esto produce una hiperventilación pronunciada que se caracteriza por un aumento en la profundidad respiratoria y un incremento pronunciado en al frecuencia. Los pacientes con intoxicación por salicilatos pueden tener aumentos importantes en el volumen minuto respiratorio, estableciéndose la alcalosis respiratoria. Concentraciones plasmáticas de salicilatos de 350 ug/ml casi siempre se asocian con hiperventilación en el hombre, produciéndose hiperepnea acentuada cuando el nivel se aproxima a 500ug/ml.
Después de dosis altas o de exposición prolongada aparece un efecto depresivo de los salicilatos sobre el bulbo. La dosis toxicas de salicilatos producen parálisis respiratoria central y colapso circulatorio secundario a la depresión vasomotora. Como el aumento de la producción de CO2, continua se establece la acidosis respiratoria.
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE Y PATRÓN ELECTROLÍTICO:La dosis terapéuticas de salicilato producen cambios definidos en el equilibrio acido-base y en el patrón electrolítico. Como ya se mencionara, el hecho inicial es la alcalosis respiratoria., Su compensación se alcanza mediante el aumento de la excreción renal de bicarbonato, que se acompaña de Na+ y K+; por consiguiente, el bicarbonato plasmático disminuye y el ph sanguíneo retorna a la normalidad. Este es el estadio de alcalosis respiratoria compensada. Es el que se observa con mas frecuencia en los adultos que reciben tratamiento intensivo con salicilatos y rara vez progresa.
La serie de hechos que produce trastornos ácidos-bases en al intoxicación por salicilatos tambien causa perturbaciones en el equilibrio hidroelectrolito. La Pco2 plasmática baja lleva a la disminución de la reabsorción tubular de bicarbonato y el aumento de la excreción renal de Na+, K+ y agua. Además se pierde agua mediante la sudoración inducida por los salicilatos y por perdida insensible a través de los pulmones durante la hiperventilación, produciéndose deshidratación con rapidez. Como se pierde mas agua que electrolitos a través de los pulmones y de la sudoración, la deshidratación se asocia con hipoernatremia. La exposición prolongada a dosis altas de salicilatos tambien produce depleción de K+ por factores renales y extrarrenales.
EFECTOS CARDIOVASCULARES:Las dosis terapéuticas ordinarias de salicilatos no tiene acciones cardiovasculares directas importantes. Los vasos periféricos tienden a dilatarse después de grandes dosis debido aun defecto directo sobre el músculo liso. Cantidades toxicas deprimen la circulación en forma directa y por parálisis vasomotora central.
En los pacientes a quienes se administra grandes dosis de salicilato de sodio o aspirina, como las utilizadas en la fiebre reumática aguda, el volumen plasmático circulante aumenta( cerca del 20%), el hematocrito cae y el volumen minuto y el trabajo cardiaco aumentan. En consecuencia, estas alteraciones pueden causar insuficiencia cardiaca congestiva y edema pulmonar en los pacientes con evidencia clara de carditis. La dosis altas de salicilatos tambien pueden producir edema pulmonar no cardiogenico, en particular en los pacientes mayores que ingieren salicilatos en forma regular durante u periodo prolongado
EFECTOS GASTROINTESTINALES: La ingestión de salicilatos puede producir malestar epigástrico, nauseas y vómitos. El mecanismo del efecto emético ya se expuso. El salicilato tambien puede producir ulceración gástrica; se han informado exharcebaciones se los síntomas de ulcera peptica ( pirosis, dispepsia), hemorragia gastrointestinal y gastritis erosiva en pacientes que toman dosis elevadas, pero pueden ocurre rara vez con dosis bajas, como una respuesta de hipersensibilidad. La hemorragia gástrica inducida por los salicilatos es indolora y puede conducir a una anemia ferropenica.
10.-APARATO URINARIO
Diurético
Se denomina diurético (del lat. diuretĭcus, y éste del gr. διουρητικός) a toda sustancia que al ser ingerida provoca una eliminación de agua y sodio en el organismo, a través de la orina. Los diuréticos, como medicamentos, pueden ser de varias clases:
• De asa (por actuar en el asa de Henle renal)
• Tiazídicos (derivados de la tiazida)
• Inhibidores de la anhidrasa carbónica
• Ahorradores de potasio, que pueden ser de dos clases: Inhibidores de los canales de sodio y antagonistas de aldosterona
• Osmóticos
Se utilizan medicinalmente para reducir la hipertensión arterial (solos o en combinación con otras sustancias), en las cardiopatías congestivas, y en todas aquellas situaciones clínicas en las que es necesaria una mayor eliminación de líquidos: edemas (de los miembros inferiores, de pulmón, etc.), accidentes cerebrales vasculares, retorno venoso alterado, cirrosis hepática etc. En general se trata de sustancias de gran efectividad y de bajo coste, por lo cual son imprescindibles en medicina.
Un diurético no tiene que ser necesariamente perjudicial; muchas sustancias cotidianas como el té, café, la piña, el mate o los espárragos son diuréticos suaves, debido a que en su mayoría estos compuestos contienen cafeína o sustancias diuréticas como la teofílina. También el alcohol es diurético.
Sin embargo, el abuso de diuréticos puede provocar deshidratación, hipotensión, alcalosis hipocalémica, entre otras alteraciones potencialmente severas.
Diuréticos inhibidores de la anhidrasa carbónica
• Acetazolamida
• Dorzolamida
Diuréticos ahorradores de potasio
Inhibidores de los canales de sodio
• Amilorida (Ameride)
• Triamtereno (Urocaudal)
Antagonistas de la aldosterona
• Espironolactona (Aldactone)
• Canrenoato (Soludactone)
• Eplerenona
• Diuréticos osmóticos
• Manitol
Son fármacos que estimulan la excreción renal de agua y electrolitos. De la cantidad de líquido filtrado en nefronas, la mayor parte se reabsorbe. En las porciones superiores de la nefrona el agua pasa libremente a los capilares, lo único que se reabsorbe es agua y el contenido de la orina es rico en iones. En las últimas porciones de la nefrona también se reabsorben iones sodio, potasio,.. con lo que la orina es hipotónica y de nuevo pasa agua de túbulos a circulación. Los diuréticos actúan sobre el sistema de reabsorción de iones que se produce por transporte activo. Inhiben la reabsorción iónica y se eliminan por la orina más iones y como estos arrastran agua se elimina más agua.
Diuréticos del asa o de techo alto: El más importante es la furosemida. Son diuréticos muy potentes. Actúan en la porción final del asa de Henle. Existe transporte activo que reabsorbe Cl, K, y Na (por cada dos moléculas de Cl se reabsorben una de Cl y de K). Las acciones de éstos diuréticos son las siguientes: inhiben la reabsorción de Cl, K y Na, con lo que se elimina más agua, estimulan la síntesis de prostaglandinas en el riñón, con lo que aumenta la diurésis, además se pierden otros iones como calcio y magnesio, se administran por cualquier vía: oral, intravenosa, tienen alto % de unión a proteínas (más del 95 %) y pueden producirse interacciones con otros fármacos.
Efectos indeseables:
- ototoxicidad. Puede provocar sordera a altas dosis y tratamientos prolongados y potenciar la acción de otros ototóxicos (aminoglucósidos).
- potencian la acción de fármacos antihipertensivos, produciendo hipotensión más severa.
- AINES reducen la acción de estos diuréticos porque inhiben la síntesis de prostaglandinas.
Tiacidas. Actúan en la porción inicial del túbulo contorneado distal. Inhiben la bomba iónica que reabsorbe Cl y Na. Se eliminan más iones y por tanto más agua. Su eficacia es intermedia y sólo se usan por vía oral.
Se clasifican en tres grupos:
- de acción corta: clorotiacida.
- de acción intermedia: indapamida.
- de acción prolongada: clortalidona.
Efectos indeseables:
- hiperuricemia (aumento de ácido úrico en sangre). El ácido úrico se elimina por la orina por un sistema de secreción. Las tiacidas inhiben la secreción del ácido úrico, independientemente de la acción diurética.
- hiperglucemia, independientemente de la acción diurética.
- alergias, alteraciones dermatológicas (son menos frecuentes).
Ahorradores de potasio. Son poco efectivos y evitan la eliminación de potasio. Normalmente se asocian a otros fármacos (tiacidas). Lo constituyen la espironolactona y triamterene y amiloride.
Espironolactona: análogo de la aldosterona (retiene líquido actuando sobre porciones distales de túbulos contorneados distales y estimula la reabsorción de sodio; como consecuencia existe pérdida de potasio).
La espironolactona compite con aldosterona e inhibe el sistema de reabsorción de sodio, impidiendo la pérdida de potasio.
Efectos indeseables:
- rara vez produce hipotensión.
- puede ocasionar hiperpotasemia con problemas musculares, parálisis , parada respiratoria,..
- puede dar alteraciones hormonales: ginecomastia (aumento del tamaño de mamas en el varón).
Triamterene y Amiloride: inhiben la reabsorción de sodio pero directamente y no a través de aldosterona.
Efectos indeseables: hiperpotasemia y alteraciones hormonales.
Osmóticos. Se dan por vía intravenosa.
Manitol: se metaboliza en el hígado y se filtra en el glomérulo renal, pero no se reabsorbe, pasa por el sistema tubular hasta su eliminación. No tiene acción farmacológica; retiene líquido porque tiene gran poder osmótico.
Efectos indeseables: hiperosmolaridad, hipertensión, edema
9.-APARATO CARDIOVASCULAR
GLUCOSIDOS CARDIACOS
CONSIDERACIONES GENERALES :
El tratamiento farmacológico en la insuficiencia cardiaca incluye la administración de diuréticos para la eliminación de sal y agua retenida , la complicación de inotropicos positivos como los digitálicos para el tratamiento directo del corazón deprimido ; de vasodilatadores para la reducción de la poscarga y precarga e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina para la disminución la poscarga y participar en la eliminación de sal y agua retenidas
ACCION
Los glucósidos cardiacos con frecuencia reciben el nombre de digital debido a que varios de ellos proviene de la planta digitales . la digoxina es el fármaco prototipo y la digitoxina se extrae del digital . el deslanósido que se degrada a lanactósido C tambien se obtiene de la digital . la uabaína , glucósidos de acción corta , proviene de una planta tropical . los digitalices por acción directa aumenta la fuerza y la velocidad de la contracción sistolica del miocardio , del periodo refractario del nodo y AV y de la resistencia periferica . en dosis altas por via del simpático (desde el SNC y nervios periféricos) aumenta frecuencia auricular y ventricular
FARMACOCINETICA
Son fármacos readministración oral e IV cuando se requiere digitalización urgente T ½ varia de 20 a 168 horas para digoxina y digitoxina de urgencia se requieren dosis de impregnación para obtener concentraciones terapéuticas inmediatas
INDICACIONES
INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA
ALETEO AURICULAR
TAQUICARDIA AURICULAR PAROXISTICA
CHOQUE CARDIOGENO
FARMACOS
DIGOXINA
administración : oral , IV
indicaciones :insuficiencia cardiaca congestiva
DIGITOXINA
Administración : oral
Indicaciones : insuficiencia cardiaca
DESLANÓSIDO
administración : oral , IV
Indicaciones : insuficiencia cardiaca
ANTIARRITMICOS
Los antiarrítmicos son fármacos que se controlan la generación de impulsos eléctricos anormales en el corazón por la descarga de focos ectópicos de excitación ,alteración que es registrada con un gran detalle por el electrocardiograma (ECG) .su clasificación es precisa debido a los diferentes mecanismos de acción de los distintos fármacos . por su aparición histórica , a los primeros fármacos desarrollados se les clasifico como un grupo 1 , a los bloqueadores beta con un grupo 2 y por lógica el nuevo grupo fue el 3
ANTIHIPERTENSIVOS
La hipertensión arterial se define como una presión arteria sistolica 140 mm de mercurio (mmHg) y una PA diastolica 90 mmHg . representa una importante enfermedad cardiovascular y la mayor causas deparo cardiaco ,enfermedades de arterias coronarias , infarto del miocardio , insuficiencia cardiaca congestiva ,aterosclerosis , insuficiencia renal y aneurismas disecantes de la aorta . los mayores riesgos el desarrollo de la hipertensión incluye tabaquismo , obesidad , diabetes , raza y antecedentes familiares
La hipertensión idiopatica (esencial o primaria) representa el mayor porcentaje (90%) es un transtorno de etiología desconocida caracterizada por hipertensión en ausencia otro proceso patológico que sugiere factores genéticos y en general aparece entre los 15 y 40 años de edad .La hipertensión secundaria representa un pequeño porcentaje (10%) y es causada por varios procesos patologicos que incluye enfermedades de arteria renal , o parénquima renal, aldosteronismo primario (síndrome de conn ) feocromocitoma , glomerulonefritis ,toxemia del embarazo ,alteraciones del SNC y estrógenos
FARMACOS ADRENERGICOS
FARMACOLOGIA : Inhiben la respuesta adrenérgico central y periferica por estimulación de receptores alfa 2 ; al disminuir el tono adrenérgico se reduce el gasto cardiaco y disminuye la resistencia vascular periferica
INDICACIONES :se considera suplementos cuando una terapia inicia no ha logrado el efecto deseado . se usa en combinación con diuréticos tiacídicos y son útiles en tratamiento de hipertensión por neuropatía : produce hipotensión postural mínima . la clonidina se usa en hipertensión moderada a intensa y la metildopa en hipertensión leve o moderada
FARMACOS AGONISTAS CENTRALES
CLONIDINA : Hipertensión esencial , renal y maligna .Profilaxis en migraña y bochornos de menopausia .Síndrome de abstinencia por narcóticos
METILDOPA: Hipertensión moderada a intensa EFECTOS ADVERSOS : SNC : DEBILIDAD , VERTIGO , MALESTAR ,FATIGA AGITACIÓN SOMNOLENCIA ,DEPRESIÓN
CV: hipotensión ortostática(bradicardia ,rebote severo de la hipertensión)
GI: Estreñimiento , boca seca , nauseas , vomito, anorexia
GU: Retención urinaria , impotencia , perdida de la líbido
CONTRAIDICACIONES:
CLONIDINA: Enfermedad coronaria grave ,recién infarto del miocardio , enfermedades cerebro vascular , insuficiencia renal crónica , depresión
1.-suspender gradualmente en un periodo de 2 a 4 dias
2.-puede interferir en la habilidades para trabajar
3.-en tratamiento prolongado puede presentar tolerancia ;aumentar la dosis o agregar un diurético
INHIBDORES ALFA-1 ADRENERGICOS
FARMACOLOGIA :Bloquean selectivamente los receptores posinápticos alfa-1 adrenérgicos en arteriolas y venas .dilatan la resistencia (arteriolas) y la capacitancia (venas ) disminuye la PA supina y de pie con efectos mas pronunciados sobre lapresión diastolica ,disminuyelaresitencia vascular periferica y retorno venoso hacia el corazón PRAZOSIN y TERIFERICA y el retorno venoso hacia el corazón
VASODILATADORES
ANTICOAGULANTES
Sustancias capaces de retardar o impedir la coagulación de la sangre , basándose en su uso de la practica medica y quirúrgica , se pueden dividir los anticoagulantes en dos grupos :
Los usados en in Vitro para mantener la sangre liquida de, modo que pueda ser conservada y utilizada para diversos fines (transfusiones y análisis )y los usados in vivo en condiciones patologicas especiales para impedir la formación de trombos o para curar trombosis
ANTICOAGULANTES PARENTERALES
HEPARINA :Ejerce su efecto por inhibición de antitrombina 3 e inactiva el factor Xa . la heparina de bajo peso molecular (HBPM) es decir enoxaparina ,actúa principalemente inhibiendo el factor Xa , los factores de las heparinas puede ser inhibidos por sulfato de protombina
HEPARINA
INDICACIONES : Terapia anticoagulante en dosis altas
2.-para mantener permeable el catéter IV
3.-como anticoagulante en transfusiones sanguíneas y muestras
HEPARINAS FRACCIONADAS
ENAXOPARINA :Profilaxis para trombosis posquirúrgica
2.-isquemia coronaria relacionada con angina inestable
FONDAPARINUX :profilaxis de embolia pulmonar , trombosis de vena profunda (en pacientes con fractura o reemplazo de cadera , rodilla o codo)
NADROPARINA :profilaxis de tromboembolia
2.-cirugía ortopédica
3.-trombosis de vena profunda
PARNAPARINA : profilaxix en tromboembolia posquirúrgica
ANTICOAGULANTES ORALES
ACENOCUMAROL Y WARFARINA :Inhiben la función de la Vitamina K lo cual afecta la función de los precursores de los factores 2,7,9,10 , la duración del efecto anticoagulante depende de la resisntesís de Vitamina K
ACENOCUMAROL : Profilaxis de trombosis
WARFARINA : Profilaxis de trombosis
INHIBIDORES DE LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA O ANTROMBOLITICOS :
CLOPIDROGREL Y TICLOPIDINA :Inhiben por diferentes mecanismos al difosfato de adenosina (inductor de la agregación plaquetaria )
DIPIRIDAMOL : inhiben la fosfodiesterasa y aumenta los efectos de prostaciclinas ; ademas inhibe la adenosina (vasodilatador de arterias coronarias con aumento de flujo sanguíneo )
INDOBUFENO :inhibe en forma reversible la ciclooxigenasa plaquetaria (evitando la biosíntesis de tromboxano A2)
TRIFLUSAL : Inhibe a la ciclooxigenasa y la fosfodiesterasa plaquetaria
TIROFIBAN : se une al receptor plaquetaria glucoproteico y produce inhibición dosis-dependiente de la agregación plaquetaria
CLORPIDOGREL: Enfermedad aterosclerótica recurrente 2.-síndrome coronario agudo
DIPIRIDAMOL : inhibición plaquetaria en pacientes con prótesis de valvula cardiaca con warfarina o aspirina
2.-angina de pecho crónica
3.-profilaxis tromboembolia en alteraciones tromboembolia que no sean por válvulas cardíacas
INDOBUFENO: prevención de oclusión de injertos de válvulas auxiliares en arteria coronaria , claudicación intermitente en enfermedad oclusiva arterial periférica
TICLOPIDINA: disminuir el riego de trombosis en accidente cerebro vascular en pacientes con antecedentes de ACV y en intolerancia a la aspirina
TIROFIBAN: síndrome coronario agudo conheparina , angioplastia coronarioa percutanea transluminal o aterectomia
TRIFLUSAL :manejo de fase aguda o profilaxis de infarto al miocardio
2.-angina inestable , enfermedad vascular periferica
FIBRINOLÍTICOS O TROmBOLÍTICOS
FIBRINOLITICOS : Eujercen efectos por activación de plasminógeno y puede clasificarse en dos grupos 1) fármacos que activan el plasminógeno en la sangre : estreptocinasa y urocinasa 2) fármaco que activa plasminógeno una vez que se ha unido a la fibrina AtP recombinante (rAtP)el sitio de acción de los anticoagulantes y fibrinolíticos
Fibrinolíticos
ALTEPLASA : Lisis de trombosis de arteria coronaria obstructiva en el manejo de infarto del miocardio agudo
2.-prevención de reobstrucción postrombólissi por infarto agudo del miocardio
3.-embolia pulmonar
4.-lisis de oclusión arterial en vasos periféricos
5.-ataque isquémico agudo
ESTREPTOCINASA :lisis de trombosis en arteria coronaria posinfarto al miocardio
2.-trombosis venosa embolia pulmonar
3.-oclusión de cánula arteriovenosa
UROCINASA : embolia pulmonar
ABCIXIMAB : profilaxis isquemias cardiacas 2.-angina inestable
ANTITROMBINA : deficiencia antitrombina
domingo, 4 de julio de 2010
NORMA DE TUBERCULOSIS
Suscribirse a:
Entradas (Atom)